Тваринництво та технології харчових продуктів

Встановлення гострої токсичності та подразнювальної дії стабілізованої коензимвмісної кормової добавки

Василь Міщенко, Аліна Омельян*

alina_omelian@nubip.edu

Завантажити статтю
Анотація

Актуальність роботи зумовлена необхідністю розробки та токсикологічного обґрунтування безпечних кормових добавок з антиоксидантними властивостями для використання у тваринництві. Метою роботи було встановлення гострої токсичності та подразнювальної дії стабілізованої коензимвмісної кормової добавки з α-ліпоєвою кислотою. Гостру токсичність кормової добавки досліджували на щурах лінії Wistar після внутрішньошлункового введення у дозах 100-6000 мг/кг із 14-добовим спостереженням, а подразнювальну дію – на кролях шляхом внесення суспензії у кон'юнктивальний мішок ока з подальшим визначенням основних гематологічних і біохімічних показників крові. У результаті досліджень встановлено відсутність летальних випадків у щурів за введення кормової добавки у дозах до 6000 мг/кг маси тіла. Показник LD50 перевищував 5000 мг/кг, що дозволяє віднести досліджувану добавку до малотоксичних або практично нетоксичних речовин. За використання високих доз у окремих тварин спостерігали короткочасні розлади функції шлунково-кишкового каналу та незначне пригнічення, які самостійно зникали. Гематологічні та біохімічні показники крові залишалися у межах фізіологічної норми. Встановлено відсутність вираженої гемотоксичної, гепатотоксичної та нефротоксичної дії. Показники сульфогідрильних груп свідчили про збереження антиоксидантного статусу організму. Під час оцінки подразнювальної дії у кролів виявлено лише слабкі короткочасні виділення з ока та незначний набряк слизової оболонки, які повністю зникали на другу добу дослідження. Ознак гіперемії чи пролонгованого подразнення не встановлено. Результати дослідження підтверджують безпечність стабілізованої коензимвмісної кормової добавки з α-ліпоєвою кислотою та перспективність її подальшого використання у тваринництві. Отримані результати можуть бути використані для обґрунтування безпечності та впровадження стабілізованої коензимвмісної кормової добавки з α-ліпоєвою кислотою у практику тваринництва та при розробленні нових функціональних кормових засобів з антиоксидантними властивостями

Ключові слова

α-ліпоєва кислота; лабораторні тварини; гемотоксичність; гепатотоксичність; сульфогідрильні групи; біохімічні показники крові; токсикологічна оцінка; вуглеводний обмін

ЦИТУВАТИ
Mishchenko, V., & Omelian, A. (2026). Determination of the acute toxicity and irritant effects of a stabilised coenzyme-containing feed additive. Animal Science and Food Technology, 17(2), 67-84. https://doi.org/10.31548/animal.2.2026.67
Використані джерела
  1. Anthony, R.M., MacLeay, J.M., & Gross, K.L. (2021). Alpha-lipoic acid as a nutritive supplement for humans and animals: An overview of its use in dog food. Animals, 11(5), article number 1454. doi: 10.3390/ani11051454.
  2. Calabrese, E.J., Agathokleous, E., Dhawan, G., Kapoor, R., & Calabrese, V. (2023). Protective effects of alpha lipoic acid (ALA) are mediated by hormetic mechanisms. Food and Chemical Toxicology, 177, article number 113805. doi: 10.1016/j.fct.2023.113805.
  3. CLSI. (2009). CLSI C46. Blood gas and pH Analysis and related measurements. Retrieved from https://clsi.org/shop/standards/c46/.
  4. Divković, A., Karasalihović, Z., Rumora Samarin, I., Sabitović, D., Radić, K., Golub, N., Vujić, L., Rajković, M.G., & Vitali Čepo, D. (2023). Effect of alpha lipoic acid supplementation on oxidative stress and lipid parameters in women diagnosed with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSILs): A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Antioxidants, 12(9), article number 1670. doi: 10.3390/antiox12091670.
  5. Doboși, A.-A., Bel, L.-V., Paștiu, A.I., & Pusta, D.L. (2022). A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus) – biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), article number 1486. doi: 10.3390/pathogens11121486.
  6. EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP), et al. (2017). Guidance on the assessment of the safety of feed additives for the target species. EFSA Journal, 15(10), article number e05021. doi: 10.2903/j.efsa.2017.5021.
  7. Ellman, G.L. (1959). Tissue sulfhydryl groups. Archives of Biochemistry and Biophysics, 82(1), 70-77. doi: 10.1016/0003-9861(59)90090-6.
  8. El-Mancy, E.M., Elsherbini, D.M.A., Al-Serwi, R.H., El-Sherbiny, M., Ahmed Shaker, G., Abdel-Moneim, A.-M. H., Enan, E.T., & Elsherbiny, N.M. (2022). α-Lipoic acid protects against cyclosporine A-induced hepatic toxicity in rats: Effect on oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Toxics, 10(8), article number 442. doi: 10.3390/toxics10080442.
  9. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes. (1986, March). Retrieved from https://rm.coe.int/168007a67b.
  10. Gezer, A., Laloglu, A., & Bölükbaş, M.K. (2023). Protective effects of alpha lipoic acid against ionizing radiation-induced hepatotoxicity in rats. Eurasian Journal of Medicine, 55(2), 104-108. doi: 10.5152/eurasianjmed.2023.0148.
  11. Hamlin, D.M., et al. (2021). Evaluation of renal biomarkers, including symmetric dimethylarginine, following gentamicin-induced proximal tubular injury in the rat. Kidney360, 3(2), 341-356. doi: 10.34067/KID.0006542020.
  12. Khedr, M.A., El-Kazaz, S.E., Rashed, R.R., Tohamy, H.G., Shukry, M., & Goma, A.A. (2025). Neuroprotective effects of alpha-lipoic acid against titanium dioxide nanoparticle-induced toxicity in rats. Biological Trace Element Research, 204, 172-188. doi: 10.1007/s12011-025-04672-4.
  13. Law of Ukraine No. 249 “On the Procedure for Carrying out Experiments and Experiments on Animals by Scientific Institutions”. (2012, March). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z0416-12#Text.
  14. Lowry, O.H., Rosenbrough, N.J., Farr, A.L., & Randall, R.J. (1951). Protein measurement with the Folin phenol reagent. Journal of Biological Chemistry, 193, 265-275. doi: 10.1016/S0021-9258(19)52451-6.
  15. Mozaffarian, F., Dehghani, M.A., Vanani, A.R., & Mahdavinia, M. (2022). Protective effects of alpha lipoic acid against arsenic induced oxidative stress in isolated rat liver mitochondria. Biological Trace Element Research, 200, 1190-1200. doi: 10.1007/s12011-021-02712-3.
  16. Nema, M., Dutta, B.J., & Singh, S. (2024). Alpha-lipoic acid alleviates imidacloprid-induced neuro-behavioral deficits in rats via Nrf2/HO-1 pathway. Toxicology Mechanisms and Methods, 34(2), 176-188. doi: 10.1080/15376516.2023.2266027.
  17. OECD. (2002). Test No. 423: Acute oral toxicity – acute toxic class method. In OECD guidelines for the testing of chemicals, section 4. Paris: OECD Publishing. doi: 10.1787/9789264071001-en.
  18. OECD. (2023). Test No. 405: Acute eye irritation/corrosion. In OECD guidelines for the testing of chemicals, section 4. Paris: OECD Publishing. doi: 10.1787/9789264185333-en.
  19. Oke, O.E., Akosile, O.A., Oni, A.I., Opowoye, I.O., Ishola, C.A., Adebiyi, J.O., Odeyemi, A.J., Adjei-Mensah, B., Uyanga, V.A., & Abioja, M.O. (2024). Oxidative stress in poultry production. Poultry Science, 103(9), article number 104003. doi: 10.1016/j.psj.2024.104003.
  20. Reitman, S., & Frankel, S. (1957). A colorimetric method for the determination of serum glutamic-oxaloacetic and glutamic-pyruvic transaminases. American Journal of Clinical Pathology, 28, 56-63.
  21. Rezaei Zonooz, S., Hasani, M., Morvaridzadeh, M., Pizarro, A.B., Heydari, H., Yosaee, S., Rezamand, G., & Heshmati, J. (2021). Effect of alpha-lipoic acid on oxidative stress parameters: A systematic review and meta-analysis. Journal of Functional Foods, 87, article number 104774. doi: 10.1016/j.jff.2021.104774.
  22. Skibska, B., Kochan, E., Stanczak A., Lipert, A., & Skibska, A. (2023). Antioxidant and anti-inflammatory effects of α-lipoic acid on lipopolysaccharide-induced oxidative stress in rat kidney. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis, 71, article number 16. doi: 10.1007/s00005-023-00682-z.
  23. Strong-Townsend, M., Fabian, N., Skinner, G., Murphy, R., Hegarty, E., Peterson, S., & Coyne, M. (2024). Assay validation and determination of the reference interval for symmetric dimethylarginine in healthy rabbits. Journal of Exotic Pet Medicine, 49, 12-17. doi: 10.1053/j.jepm.2024.02.002.
  24. Superti, F., & Russo, R. (2024). Alpha-lipoic acid: Biological mechanisms and health benefits. Antioxidants, 13(10), article number 1228. doi: 10.3390/antiox13101228.
  25. Trinder, P. (1969). Determination of blood glucose using an oxidase-peroxidase system with a non-carcinogenic chromogen. Journal of Clinical Pathology, 22(2), 158-161. doi: 10.1136/jcp.22.2.158.
  26. Zwickl, C.M., et al. (2022). Principles and procedures for assessment of acute toxicity incorporating in silico methods. Computational Toxicology, 24, article number 100237. doi: 10.1016/j.comtox.2022.100237.